精準(zhǔn)醫(yī)療正伴隨著美、中、英各國(guó)的精準(zhǔn)醫(yī)療計(jì)劃，招徠各路資本競(jìng)逐。這種基于一個(gè)人的基因、生活方式和環(huán)境所單獨(dú)制定醫(yī)療方案的技術(shù)，如果成功發(fā)展下去，醫(yī)生們便可有望根據(jù)患者的基因組和生理機(jī)能，選擇對(duì)其病癥最有效的治療。

　　截止到目前，中國(guó)精準(zhǔn)醫(yī)療的公司已經(jīng)有854家，這還不包括正在大學(xué)和研究所的實(shí)驗(yàn)室中醞釀的項(xiàng)目。紅杉資本、匯橋資本、弘暉資本，這些創(chuàng)投圈著名的投資機(jī)構(gòu)，都在加大精準(zhǔn)醫(yī)療產(chǎn)業(yè)鏈的布局，整個(gè)產(chǎn)業(yè)鏈從液體活檢、基因編輯、到基因大數(shù)據(jù)、以及免疫細(xì)胞治療無(wú)所不包，行業(yè)火爆程度可見(jiàn)一斑。

　　盡管如此，這場(chǎng)聲稱(chēng)將帶來(lái)新技術(shù)革命的醫(yī)療科技創(chuàng)新，距離臨床應(yīng)用還有很長(zhǎng)的一段路要走。福建腫瘤醫(yī)院院長(zhǎng)應(yīng)敏剛就在近期的一場(chǎng)精準(zhǔn)醫(yī)療未來(lái)論壇上提到，真正能夠用精準(zhǔn)醫(yī)療的研究成果在臨床應(yīng)用中可以治療的疾病并不多。類(lèi)似基因測(cè)序、關(guān)鍵基因篩查、個(gè)性化用藥等基礎(chǔ)與臨床結(jié)合的新理念在臨床中還未能得到廣泛應(yīng)用，手術(shù)、化療依然是主流。

　　火爆的資本市場(chǎng)

　　眼下，許多投資機(jī)構(gòu)都對(duì)藥明康德、華大、燃石這樣的基因診斷公司十分看好，對(duì)它們進(jìn)行了投資，比如紅杉資本。在他們看來(lái)，不一定只有技術(shù)創(chuàng)新是唯一的投資標(biāo)準(zhǔn)，國(guó)內(nèi)精準(zhǔn)醫(yī)療的公司如果落地能力強(qiáng)，在政府關(guān)系、商業(yè)渠道、患者教育等方面有足夠的能力，一樣可以成為行業(yè)里面領(lǐng)軍的企業(yè)。除了基因檢測(cè)，在精準(zhǔn)治療方面，紅杉也投資了貝達(dá)藥業(yè)。

　　現(xiàn)在的情況是，像紅杉這樣的投資機(jī)構(gòu)在國(guó)內(nèi)外都有投資，他們對(duì)中國(guó)企業(yè)的要求往往是技術(shù)和商業(yè)能力、政府關(guān)系并重，而在海外則只投資技術(shù)領(lǐng)先的資產(chǎn)。

　　華大基因（BGI）是一家引領(lǐng)中國(guó)乃至全球的基因測(cè)序公司。六年前，這家位于深圳的公司剛采購(gòu)了128臺(tái)全世界最快的基因測(cè)序儀，據(jù)稱(chēng)擁有全世界DNA解碼能力的一半以上。但隨著主力人才科學(xué)家王俊在去年7月離職，購(gòu)置的機(jī)器已經(jīng)過(guò)時(shí)，自己開(kāi)發(fā)自己的工業(yè)級(jí)全基因組測(cè)序儀也在去年十一月遇到了障礙。華大基因也不得不花費(fèi)更多的成分尋找下一代的測(cè)序儀器。

　　基因測(cè)序是精準(zhǔn)醫(yī)療的重要組成部分，是實(shí)現(xiàn)精準(zhǔn)診斷的一環(huán)，測(cè)序公司的目標(biāo)就是把豐富的基因組數(shù)據(jù)轉(zhuǎn)化成醫(yī)療優(yōu)勢(shì)。但中國(guó)的基因測(cè)序現(xiàn)在還停留在提供測(cè)序服務(wù)，或提供數(shù)據(jù)分析報(bào)告的階段。上游的機(jī)器制造被illumina、LifeTech等歐美龍頭壟斷，其中illumina這家全球最大的上游基因測(cè)序儀制造商，占據(jù)全球71%的市場(chǎng)。目前基因測(cè)序設(shè)備和耗材是產(chǎn)業(yè)鏈上利潤(rùn)最豐厚的一環(huán)，毛利率為70%。

　　中國(guó)的基因檢測(cè)公司，如迪安診斷、達(dá)安基因、貝瑞和康，耗材基本都采購(gòu)自這些龍頭企業(yè)。由于技術(shù)并不具有高門(mén)檻，毛利率只得30-40%左右。且當(dāng)前除了產(chǎn)前篩檢，其他市場(chǎng)規(guī)模都很小，處于摸索階段。而后期隨著搭建醫(yī)院渠道導(dǎo)致的銷(xiāo)售成本增加，以及支付方報(bào)銷(xiāo)相關(guān)項(xiàng)目的難度，位于產(chǎn)業(yè)中下游的中國(guó)基因檢測(cè)公司，能否保持現(xiàn)有的毛利率也要打上一個(gè)問(wèn)號(hào)。

　　然而，國(guó)內(nèi)外明顯的技術(shù)差距并不影響資本的熱情。上海證券8月10日的一份行業(yè)報(bào)告顯示，預(yù)計(jì)到2018年，基因測(cè)序的市場(chǎng)規(guī)模將達(dá)到117億美元，在整個(gè)產(chǎn)業(yè)鏈上仍居首位。推動(dòng)資本市場(chǎng)狂熱的，除了美國(guó)的精準(zhǔn)醫(yī)療計(jì)劃，還有中國(guó)在今年三月公布的一項(xiàng)為期十五年的精準(zhǔn)醫(yī)療計(jì)劃，這一計(jì)劃預(yù)算高達(dá)數(shù)十億美元，從資金上來(lái)看遠(yuǎn)超美國(guó)的同類(lèi)計(jì)劃。

　　從去年9月開(kāi)始，華大基因也在政府的支持下，運(yùn)營(yíng)中國(guó)國(guó)家基因庫(kù)（ChinaNationalGenebank），同時(shí)繼續(xù)在世界范圍內(nèi)尋找基因測(cè)序儀的優(yōu)質(zhì)收購(gòu)標(biāo)的，2013年，華大基因收購(gòu)了美國(guó)CompleteGe-nomics公司，在其測(cè)序儀研究基礎(chǔ)上開(kāi)發(fā)BGISEQ系列，并在2014年7月獲CFDA的批準(zhǔn)。

　　除了精準(zhǔn)檢測(cè)，資本還投向了精準(zhǔn)治療，包括靶向藥物、疫苗、單抗藥物等。幾乎所有主流的制藥巨頭，包括羅氏、輝瑞、禮來(lái)等都在朝著生物制藥公司轉(zhuǎn)型，積極研發(fā)或收購(gòu)腫瘤藥物，以及傳染病和神經(jīng)系統(tǒng)疾病等領(lǐng)域的藥物，這些領(lǐng)域標(biāo)志著人類(lèi)目前最難攻克的疾病高峰，潛藏著巨大的商業(yè)價(jià)值，尤其是腫瘤、精神疾病。

　　截至2016年6月，美國(guó)FDA共計(jì)批準(zhǔn)了72種靶向藥。包括治療非小細(xì)胞肺癌的易瑞沙和特羅凱等，治療晚期黑色素瘤的PD-1抗體藥物Opdivo，前列腺癌疫苗sipuleu-cel-T（Provenge，普羅文奇）等。

　　技術(shù)瓶頸

　　國(guó)內(nèi)精準(zhǔn)醫(yī)療產(chǎn)業(yè)創(chuàng)新少跟風(fēng)多的局面，僅僅是觀察泡沫的一個(gè)角度。在更大的全球產(chǎn)業(yè)鏈上，憂(yōu)慮則來(lái)自創(chuàng)新本身。

　　精準(zhǔn)醫(yī)療開(kāi)始大規(guī)模見(jiàn)諸報(bào)端，始自去年奧巴馬提出精準(zhǔn)醫(yī)療計(jì)劃（PMI），這項(xiàng)“針對(duì)合適的人在合適的時(shí)間給出合適劑量的對(duì)癥藥物”的醫(yī)療技術(shù)，來(lái)源于基因組學(xué)的發(fā)展，從上世紀(jì)90年代的人類(lèi)基因組計(jì)劃就已經(jīng)開(kāi)始萌芽。不過(guò)，想要實(shí)現(xiàn)精準(zhǔn)醫(yī)療的大規(guī)模應(yīng)用，恐怕還有些時(shí)日需要等待。

　　美國(guó)外科學(xué)院院士、原上海交通大學(xué)醫(yī)學(xué)院附屬瑞金億元院長(zhǎng)朱正綱認(rèn)為，從臨床的角度來(lái)說(shuō)，精準(zhǔn)醫(yī)學(xué)未來(lái)對(duì)臨床的發(fā)展，提高臨床的診療療效，應(yīng)該是取得革命性的關(guān)鍵。但精準(zhǔn)醫(yī)學(xué)、個(gè)體化，這些前沿有效的理念，還沒(méi)有在更多的醫(yī)生群體中形成傳播。

　　根本的阻礙還是源于技術(shù)。精準(zhǔn)醫(yī)療的復(fù)雜性比人們最初想象得更高，因此很難通過(guò)基因組測(cè)序預(yù)測(cè)出對(duì)于復(fù)雜疾病的易感性。現(xiàn)在很多靶點(diǎn)還沒(méi)有可用的藥物，罕見(jiàn)的分子亞群需要開(kāi)發(fā)高選擇的靶向藥物，這是制藥的重大挑戰(zhàn)。正因?yàn)榇?，精?zhǔn)醫(yī)療的花費(fèi)相當(dāng)高昂，一年基本上需要十萬(wàn)美金的治療費(fèi)用。在大多數(shù)情況下，這樣的花費(fèi)還只能換來(lái)患者幾個(gè)月的生命。

　　此外，單純的基因檢測(cè)雖然是目前精準(zhǔn)醫(yī)學(xué)的主流方法，但它適合的是相關(guān)基因具有較強(qiáng)致病性的疾病，比如癌癥、孟德?tīng)栠z傳病、傳染病等。對(duì)精神疾病和糖尿病等多基因復(fù)雜性疾病，疾病的發(fā)生是遺傳和環(huán)境共同作用的結(jié)果，因此針對(duì)復(fù)雜性疾病的精準(zhǔn)醫(yī)療，不僅要獲取基因?qū)用娴男畔?，還要綜合考量環(huán)境、蛋白、代謝物或表觀遺傳學(xué)等多個(gè)層面的信息，才能對(duì)環(huán)境-基因相互作用的結(jié)果做出較為準(zhǔn)確的判斷和評(píng)估，進(jìn)而有效指導(dǎo)疾病的預(yù)防、診斷和治療。這也是目前在阿爾茨海默癥的藥物開(kāi)放方面未取得突破性進(jìn)展的原因。

　　美國(guó)科學(xué)院資深院士、人類(lèi)基因組計(jì)劃創(chuàng)始人之一的CharlesCantor也在精準(zhǔn)醫(yī)療未來(lái)論壇的演講中中提到，精準(zhǔn)醫(yī)療是否能實(shí)現(xiàn)，他只能回答“可能”?，F(xiàn)有技術(shù)的發(fā)展只能利用目前手頭已有的工具，綜合分析患者遺傳學(xué)特征、表觀遺傳學(xué)特征，盡可能提出比較好的治療路徑。想要開(kāi)發(fā)出一些標(biāo)準(zhǔn)的藥物研發(fā)方法下，推出一些藥物干預(yù)的措施，針對(duì)一些靶點(diǎn)加以實(shí)現(xiàn)，從目前的技術(shù)來(lái)講也是不可能的。

　　“我們過(guò)往可能對(duì)目前的技術(shù)狀態(tài)過(guò)于樂(lè)觀了，如果要對(duì)個(gè)人進(jìn)行全基因測(cè)序，未必能夠預(yù)測(cè)疾病危險(xiǎn)。對(duì)于個(gè)體來(lái)說(shuō)，即使把基因組信息了解清楚，未必也能很好地預(yù)測(cè)。”

　　產(chǎn)業(yè)和臨床脫節(jié)，這在醫(yī)療上并不鮮見(jiàn)。成本往往是最關(guān)鍵的因素，一旦成本可控，那么大規(guī)模的應(yīng)用也就不遠(yuǎn)。然而短期來(lái)看，成本控制的議題只能往后靠，現(xiàn)在還是投入的階段。不同的藥物主要治療特定一類(lèi)腫瘤類(lèi)型或某一類(lèi)人，這意味著大量的研發(fā)投入和較小的使用范圍，成本收益比并不劃算。

　　此外，更大的挑戰(zhàn)來(lái)自監(jiān)管系統(tǒng)，如果精準(zhǔn)醫(yī)學(xué)的研究繼續(xù)進(jìn)步，這時(shí)候每一個(gè)疾病就會(huì)成為“孤兒病”，技術(shù)操作角度來(lái)說(shuō)，這是有可能實(shí)現(xiàn)的。但目前的藥物監(jiān)管審批系統(tǒng)，如何去治療這些患者，目前這個(gè)監(jiān)管的框架根本無(wú)法應(yīng)對(duì)針對(duì)個(gè)體患者個(gè)體化的提出醫(yī)療方案的醫(yī)療技術(shù)。

　　可以看到，即便是審批較為大膽的美國(guó)，保險(xiǎn)公司對(duì)昂貴藥物臨床使用的費(fèi)用和報(bào)銷(xiāo)審批也十分謹(jǐn)慎。歐洲醫(yī)保則拒絕了一些昂貴的丙肝藥物，并努力促使藥物定價(jià)打折。對(duì)一項(xiàng)正在狂攬資金的產(chǎn)業(yè)來(lái)講，這并不是好消息。