麻省理工學(xué)院(MIT)工程師們開發(fā)出一種復(fù)制神經(jīng)肌肉接頭(神經(jīng)和肌肉之間至關(guān)重要的連接)的微流控設(shè)備(microfluidic device)。該設(shè)備約有25美分硬幣大小,包含單個(gè)肌條和一小組運(yùn)動(dòng)神經(jīng)元。研究人員能夠在逼真(現(xiàn)實(shí))的三維基質(zhì)中影響和觀察兩者之間的相互作用。
研究人員對(duì)該設(shè)備中的神經(jīng)元進(jìn)行基因改造,使其對(duì)光照做出反應(yīng)。通過將光照投射到(這些)神經(jīng)元上,能夠精確刺激這些細(xì)胞,發(fā)送信號(hào)激發(fā)肌肉纖維。研究人員還測量了設(shè)備內(nèi)肌肉在被激發(fā)后抽搐或收縮的力量。復(fù)制神經(jīng)肌肉接頭的新型微流控設(shè)備。該設(shè)備包含一小群簇神經(jīng)元(綠色)和單個(gè)肌肉纖維(紅色)。
下方的熒光圖像顯示了運(yùn)動(dòng)神經(jīng)元跨越約1毫米的距離向肌條發(fā)出軸突。研究結(jié)果2016年8月3日在線發(fā)表于《Science Advances》期刊,可能幫助科學(xué)家們理解并識(shí)別藥物以治療肌萎縮側(cè)索硬化(ALS,即盧伽雷氏癥)和其他神經(jīng)肌肉相關(guān)疾病。
“神經(jīng)肌肉接頭涉及許多失能性疾病,其中有些是殘酷而致命的,還有很多尚未被發(fā)現(xiàn)”領(lǐng)導(dǎo)該研究的MIT機(jī)械工程系研究生SebastienUzel說,“我們希望能夠在體外形成神經(jīng)肌肉接頭,從而幫助我們理解某些疾病活動(dòng)”。SebasTIen Uzel現(xiàn)在是哈佛大學(xué)Wyss研究所博士后。
自1970年代以來,科學(xué)家們已經(jīng)提出了大量方法在實(shí)驗(yàn)室中模擬神經(jīng)肌肉接頭。這些實(shí)驗(yàn)大部分涉及在培養(yǎng)皿或小玻璃基板上生長肌肉和神經(jīng)細(xì)胞。但這樣的環(huán)境與(動(dòng)物)體內(nèi)狀態(tài)相去甚遠(yuǎn),在動(dòng)物體內(nèi),肌肉和神經(jīng)細(xì)胞存活于復(fù)雜的三維環(huán)境中,并且通常距離較遠(yuǎn)。“想想長頸鹿”Uzel說,“脊髓神經(jīng)元所發(fā)出的軸突需要跨越非常大的距離才能與腿部肌肉連接?!?/p>
為了在體外重建更逼真的神經(jīng)肌肉接頭,Uzel和同事們構(gòu)造了一種微流控設(shè)備,該設(shè)備具有兩個(gè)重要特性:1. 三維環(huán)境;2. 隔離肌肉和神經(jīng)的隔間,從而模擬兩者在人體內(nèi)的自然分離狀態(tài)。研究人員將肌肉和神經(jīng)元細(xì)胞懸浮于隔間中,然后充滿凝膠以模擬三維環(huán)境。
為了生長肌肉纖維,研究團(tuán)隊(duì)使用了獲得自小鼠的肌肉前體細(xì)胞,隨后將其分化成肌肉細(xì)胞。他們將細(xì)胞注入微流控隔間,細(xì)胞會(huì)在隔間內(nèi)生長并融合形成單個(gè)肌條。同樣的,他們從干細(xì)胞分化出運(yùn)動(dòng)神經(jīng)元,然后將所獲得的神經(jīng)細(xì)胞聚合體放置在第二個(gè)隔間中。在分化兩種細(xì)胞之前,研究人員使用光遺傳學(xué)(optogeneTIcs)技術(shù)對(duì)神經(jīng)細(xì)胞進(jìn)行了基因改造。
該研究共同作者、MIT機(jī)械和生物工程Ceciland Ida Green特聘教授Roger Kamm說:光“能夠讓你精確控制你想要激活的細(xì)胞”。在這樣的狹小空間里,電極無法實(shí)現(xiàn)這一點(diǎn)。
最后,研究人員為該設(shè)備添加了另一個(gè)特性:力傳感。為了測量肌肉收縮,他們?cè)诩∪饧?xì)胞隔間內(nèi)構(gòu)造了兩個(gè)微小的彈性支柱,位于肌肉纖維周圍并能夠被生長的肌肉纖維所包裹。隨著肌肉收縮,支柱會(huì)被擠壓在一起,形成位移,研究人員能夠測量這些位移并轉(zhuǎn)換為機(jī)械力。