《電子技術(shù)應(yīng)用》
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中科院突破新型納米顯微鏡,可實現(xiàn)更快成像

2019-12-14
來源:與非網(wǎng)

  引述外媒報道,中國科學(xué)院發(fā)布消息,中國研究團隊開發(fā)了一種先進的成像技術(shù),以前所未有的速度實現(xiàn)了超分辨率顯微鏡,并且圖像數(shù)量更少。新方法應(yīng)該可以捕獲活細胞中以前無法達到的速度。

  超分辨率技術(shù)(通常稱為納米技術(shù))通過克服光的衍射極限來實現(xiàn)納米級分辨率。盡管納米顯微鏡可以捕獲細胞內(nèi)單個分子的圖像,但很難與活細胞一起使用,因為重建圖像需要成百上千的圖像 - 這個過程太慢,無法捕獲快速變化的動力學(xué)。

  在由光學(xué)學(xué)會(OSA)出版的《高影響力研究》雜志 Optica 頁中,中科院上海光學(xué)精密機械研究所(SIOM)的研究人員描述了他們?nèi)绾问褂梅Q為“鬼影”的非常規(guī)成像方法提高納米顯微鏡的成像速度。他們的新技術(shù)使用比傳統(tǒng)納米技術(shù)少幾個數(shù)量級的圖像來產(chǎn)生納米分辨率。

  研究小組共同負責人王忠陽說:“我們的成像方法可以潛在地探測亞細胞結(jié)構(gòu)中毫秒級尺度上發(fā)生的動力學(xué),其空間分辨率為數(shù)十納米 - 發(fā)生生物過程的時空分辨率?!?/p>

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  結(jié)合技術(shù)以實現(xiàn)更快的成像

  新方法基于隨機光學(xué)重建顯微鏡(STORM),這是 2014 年獲得諾貝爾化學(xué)獎的三位研究人員之一。STORM,有時也稱為光激活定位顯微鏡(PALM),是一種使用熒光的廣域技術(shù)在發(fā)光狀態(tài)(亮)和暗狀態(tài)(滅)之間切換的標簽。

  采集成百上千個圖像,每個圖像捕獲在給定時間開啟的熒光標記的子集,可以確定每個分子的位置并用于重建熒光圖像。

  研究人員轉(zhuǎn)向重影成像,以加快 STORM 成像過程。鬼影成像通過將與對象交互的光圖樣與不與之交互的參考圖樣相關(guān)聯(lián)來形成圖片。

  單獨地,燈光圖案不會攜帶有關(guān)物體的任何有意義的信息。研究人員還使用了壓縮成像技術(shù),這是一種計算方法,可以使用更少的曝光量重建圖像,因為它使用一種算法來填充丟失的信息。

  “盡管 STORM 需要低密度的熒光標記和許多圖像幀,但是我們的方法可以使用很少的幀和高密度的熒光團來創(chuàng)建高分辨率圖像,”研究團隊的其他共同負責人之一韓申生說?!八膊恍枰魏螐?fù)雜的照明,這有助于減少可能損害動態(tài)生物過程和活細胞的光致漂白和光毒性?!?/p>

  提高成像效率

  為了實施這項新技術(shù),研究人員使用了一種稱為隨機相位調(diào)制器的光學(xué)組件,將樣品中的熒光轉(zhuǎn)變?yōu)殡S機的斑點圖案。通過這種方式對熒光進行編碼,可以使非??斓?CMOS 相機的每個像素在單個幀中收集來自整個對象的光強度。

  為了通過重影成像和壓縮成像形成圖像,將光強度與參考光圖案關(guān)聯(lián)起來只需一步即可。結(jié)果是更有效的圖像獲取,并減少了形成高分辨率圖像所需的幀數(shù)。

  研究人員通過使用該技術(shù)對 60 納米環(huán)成像來測試了該技術(shù)。新的納米顯微鏡方法僅使用 10 張圖像即可解決環(huán)問題,而傳統(tǒng)的 STORM 方法可能需要多達 4000 幀才能達到相同的結(jié)果。新方法還解決了帶有 100 幅圖像的 40 納米標尺。

  “我們希望這種方法可以用于各種熒光樣品,包括那些熒光強度比本研究中所用熒光弱的樣品。” Wang 說。

  研究人員還希望使該技術(shù)更快,以實現(xiàn)具有大視野的視頻速率成像,從而獲取 3D 和彩色圖像。

  不得不說,從上個世紀中期一直到現(xiàn)在,芯片技術(shù)都是高科技領(lǐng)域的尖端技術(shù),現(xiàn)在的一部智能手機都要用到幾十款芯片,不僅如此,芯片的集成度越來越高,制造難度越來越大,即使強大如英特爾,這么多年來也一直徘徊在 14nm 工藝,遲遲沒有大規(guī)模向 10nm 工藝轉(zhuǎn)型。

  如果回想十年前,那個時候芯片的制造工藝可以一下子從 90nm 升級到 65nm,進而繼續(xù)保持大幅度升級到 45nm、22nm 等工藝,但是近年來,芯片的制造工藝升級幅度越來越小,例如從 22nm 之后就開始進入 16nm 工藝,再之后就是 14nm、12nm、11nm、10nm、8nm,現(xiàn)在最先進的是 7nm,所以我們看到似乎每向前前進 1nm 都變得異常艱難。

  然而這次中科院科學(xué)家在芯片制造方面的重大突破,可以說為以后我們在芯片制造領(lǐng)域做好了技術(shù)支撐,而剩下的需要我們攻克的,也算是芯片領(lǐng)域的最后一段難關(guān),就是芯片的制造設(shè)備,其中主要是光刻機,目前全球僅荷蘭的 ASML 可以提供最為先進的支持極紫外光刻技術(shù)的光刻機,相信我們的科學(xué)家未來一定可以為我們帶來驚喜,我們拭目以待,對此大家有什么看法呢?


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