說(shuō)起注射，世界上大概有兩類人會(huì)毛骨悚然，一類是糖尿病患者，一類是要接種疫苗的兒童。對(duì)于第一類患者，現(xiàn)在已經(jīng)有很多公司在想招兒減輕患者的痛苦了，例如Intarcia Therapeutics(這個(gè)一年換一次的降血糖小棍，又融了2.15億美元丨奇點(diǎn)實(shí)力派)。小朋友的接種問(wèn)題還沒(méi)有特別好的無(wú)創(chuàng)解決方案。

　　來(lái)自加州大學(xué)伯克利分校(University of California, Berkeley)的Dorian Liepmann教授團(tuán)隊(duì)正在嘗試解決疫苗的無(wú)創(chuàng)接種問(wèn)題。因?yàn)樗麄冋J(rèn)為，非侵入性的疫苗接種方法不僅可以減輕被接種人的恐懼和痛苦，還可以在流行疾病大爆發(fā)的時(shí)候，實(shí)現(xiàn)低成本、便捷的免疫接種，畢竟非侵入性的接種方法可以不需要醫(yī)生。

　　Dorian Liepmann教授(頭發(fā)灰白者)團(tuán)隊(duì)

　　于是在Liepmann實(shí)驗(yàn)室博士后Kiana Aran的帶領(lǐng)下，Liepmann的團(tuán)隊(duì)利用3D打印技術(shù)發(fā)明了一個(gè)無(wú)創(chuàng)的疫苗接種神器MucoJet，由于Aran和她同事的這項(xiàng)研究有可能改變疫苗的接種方式，她們的這項(xiàng)發(fā)明刊登在著名期刊《科學(xué)轉(zhuǎn)化醫(yī)學(xué)》上(1)。

　　無(wú)創(chuàng)疫苗接種神器MucoJet和注射針頭比較

　　當(dāng)天，《科學(xué)》雜志給Liepmann團(tuán)隊(duì)的這一研究做了專題報(bào)道，《科學(xué)》雜志認(rèn)為，這項(xiàng)技術(shù)可能有助于阻止通過(guò)嘴、鼻子或生殖器進(jìn)入身體的病原體的感染，例如HIV、人乳頭瘤病毒、流感病毒和淋球菌(2)。

　　MucoJet是一個(gè)15×7毫米的圓柱體，由內(nèi)外兩個(gè)膠囊組成，在外部膠囊里儲(chǔ)存了約5滴水。 內(nèi)部膠囊實(shí)際上是由兩個(gè)獨(dú)立的小室組成，靠近噴頭(小孔直徑為200微米)的小室里裝的是疫苗，上面一個(gè)小室里含有粉狀檸檬酸和碳酸氫鈉，當(dāng)接種的時(shí)候，我們用手?jǐn)D壓外面的膠囊，水就進(jìn)到上面的小室了，這個(gè)時(shí)候，我們高中學(xué)的那個(gè)化學(xué)反應(yīng)就發(fā)生了，對(duì)，產(chǎn)生了二氧化碳。

　　MucoJet的結(jié)構(gòu)和工作原理

　　一分鐘之后，氣體在上面的消膠囊內(nèi)形成強(qiáng)大的壓力，沖破隔膜，推動(dòng)活塞，瞬間將疫苗推出。疫苗貫穿口腔內(nèi)膜，進(jìn)入臉頰組織，激活相應(yīng)的免疫細(xì)胞?！赣捎趬毫Ψ浅＜?，噴口的直徑非常小，所以疫苗就順利地穿透口腔粘膜層，」Aran說(shuō)。

　　MucoJet在口腔起做用的機(jī)制

　　那么這個(gè)接種系統(tǒng)威力究竟如何呢?Aran團(tuán)隊(duì)決定用豬的粘膜層和臉頰組織試一試。于是他們?cè)贛ucoJet的疫苗室里裝上了卵清蛋白(一種免疫刺激蛋白)，對(duì)照組用滴管滴卵清蛋白到同樣的組織上(模擬口服疫苗)。三個(gè)小時(shí)之后，研究人員檢測(cè)相應(yīng)組織中卵清蛋白的含量，驚喜的發(fā)現(xiàn)使用MucoJet的實(shí)驗(yàn)組織的卵清蛋白是對(duì)照組的8倍。

　　這就說(shuō)明MucoJet確實(shí)能把疫苗送入臉頰的黏膜。然后，Aran團(tuán)隊(duì)做了一下調(diào)整，在一定程度上增加了推送的壓力。她們發(fā)現(xiàn)，卵清蛋白的該藥量是跟壓力呈正相關(guān)的。

　　如此看來(lái)，MucoJet的威力確實(shí)不小，接下來(lái)就要看通過(guò)臉頰接種究竟能不能激發(fā)動(dòng)物的免疫系統(tǒng)。Aran在兔子身上做了這個(gè)實(shí)驗(yàn)。用的還是卵清蛋白，他們發(fā)現(xiàn)在兔子口腔內(nèi)，MucoJet的給藥能力是滴管的7倍。 最重要的是，用MucoJet接種卵清蛋白的兔子體內(nèi)的關(guān)鍵免疫抗體濃度是滴管接種的數(shù)千倍。

　　研究人員沒(méi)有比較MucoJet與注射接種對(duì)免疫系統(tǒng)激發(fā)的差異，但是她們表示，從之前的研究來(lái)看，MucoJet接種激發(fā)的免疫響應(yīng)程度與注射不分伯仲。

　　伯明翰阿拉巴馬大學(xué)的粘膜免疫學(xué)家Jiri Mestecky說(shuō)，MucoJet「看起來(lái)很有吸引力」。然而，作為粘膜疫苗的主要支持者，他Mestecky也不確定它是否能在接種人體內(nèi)起作用。在Mestecky看來(lái)，兔子和人的臉頰組織可能有較大差異，與兔子相比，人的臉頰組織里可以被疫苗激活的免疫細(xì)胞相對(duì)較少。「臉頰免疫在人體研究中并不十分有效，」Mestecky說(shuō)。

　　此外，沒(méi)有針頭雖然是它的優(yōu)勢(shì)，但是由于每個(gè)人的臉頰對(duì)疫苗的吸收是不同的，不同疫苗的溶解度和滲透能力也是有差異的，與注射相比，劑量的控制可能挑戰(zhàn)較大。

　　Aran表示，對(duì)于這些問(wèn)題，她們可以通過(guò)調(diào)整溶劑、噴嘴直徑和噴射的壓力來(lái)調(diào)節(jié)。而且，Aran在論文中指出，口腔黏膜中存在大量的免疫細(xì)胞，例如，樹突細(xì)胞、郎格罕細(xì)胞、T淋巴細(xì)胞和粘膜相關(guān)淋巴組織，因此口腔是非常理想的免疫接種組織。至于物種之間的差異，她們打算下一步在猴子或其他更接近人類的動(dòng)物中進(jìn)行實(shí)驗(yàn)。

　　MucoJet口腔接種操作方法

　　《科學(xué)》雜志在采訪Aran時(shí)，認(rèn)為這個(gè)小小的噴射器在操作時(shí)，恐怕沒(méi)那么方便。對(duì)于這個(gè)問(wèn)題，Aran也有自己的考慮，她們打算把這個(gè)改進(jìn)成「棒棒糖」形狀的，這樣一來(lái)接種的時(shí)候就可以用這個(gè)「棒棒糖」直接頂在臉頰上，輕而易舉的完成接種。當(dāng)然，如果噴頭上真的有糖的話，小孩子應(yīng)該更樂(lè)意于接種。

　　Aran表示，MucoJet的發(fā)展的下一步是在大型動(dòng)物體內(nèi)開(kāi)展真正的疫苗實(shí)驗(yàn)。 他們希望MucoJet可以在五到十年內(nèi)投入臨床使用。