3月24日是第22個世界防治結(jié)核病日，今年的結(jié)核病日的宣傳主題是“社會共同努力，消除結(jié)核危害”。2016年，世衛(wèi)組織報告全球1040萬人患結(jié)核病，2015年有180萬因結(jié)核病死亡，如今結(jié)核病已經(jīng)成為世界上最大的傳染病殺手，這種疾病深深植根于人權(quán)和尊嚴(yán)受限的人群中。

近些年來，科學(xué)家們在結(jié)核病研究領(lǐng)域取得了很多突破性的進(jìn)展，本文中小編就對此進(jìn)行了整理與匯總。

Nat Genet：全球科學(xué)家通力合作在結(jié)核病研究上取得重大突破!

肺結(jié)核是威脅全球公眾健康的一種疾病，對患者治療通常需要數(shù)月，而且截止到目前為止，針對肺結(jié)核并沒有有效的疫苗來進(jìn)行預(yù)防;多種不同的結(jié)核分枝桿菌在全球很多地方都存在，而且其具有不同的地理分布，僅有所謂的菌株譜系4是在各大洲都存在的，在每年新發(fā)的1000萬感染者和死亡的200萬患者中，大部分個體都是因這類菌株而感染。

近日，一項刊登在國際雜志Nature Genetics上的研究報告中，來自全球56家研究機(jī)構(gòu)的75名科學(xué)家通過聯(lián)合研究對來自數(shù)千名結(jié)核病患者機(jī)體中結(jié)核分枝桿菌的遺傳組成進(jìn)行了深入分析，研究者發(fā)現(xiàn)，結(jié)核分枝桿菌譜系4型在遺傳學(xué)上能夠被分為多個子譜系，某些子譜系菌株在全球均有分布，而其它菌株則主要受限于地理學(xué)分布。

研究者指出，結(jié)核分枝桿菌往往會被分為全球分布的通用型菌株和重點(diǎn)關(guān)注局部生態(tài)環(huán)境的特殊菌株;結(jié)核分枝桿菌有著獨(dú)特的特性，其幾乎不會改變它們自身的抗原，而且細(xì)菌也能夠被機(jī)體免疫系統(tǒng)有效識別，一旦機(jī)體強(qiáng)烈的免疫反應(yīng)發(fā)生就會影響肺部的健康，進(jìn)而促進(jìn)感染者咳嗽，同時結(jié)核分枝桿菌還能夠在人群之間有效地傳播。

mBio eLife：利用小型3D球體模型就能夠有效抵御結(jié)核病

近日，來自南安普敦大學(xué)等機(jī)構(gòu)的研究人員通過研究開發(fā)了一種在實(shí)驗室用于研究人類機(jī)體感染的新型3D模型，文章中研究人員利用靜電封裝技術(shù)制造出了一種小型3D球體，其能夠在被結(jié)核分枝桿菌(TB)感染的人類細(xì)胞中產(chǎn)生密切反映患者機(jī)體疾病的狀況，相關(guān)研究刊登于國際雜志mBio和eLife上。

這種新型3D球體能夠幫助研究人員深入研究機(jī)體感染結(jié)核病時所發(fā)生的事件，同時研究者也希望基于本文研究結(jié)果開發(fā)出新型的抗生素療法和抵御結(jié)核病的疫苗。研究者Paul Elkington教授說道，這是結(jié)核病研究領(lǐng)域的一項重大研究進(jìn)展，這種3D球體能夠在膠原蛋白基質(zhì)中被創(chuàng)建以便其看起來和人類肺部非常相似，與此同時也能夠產(chǎn)生一種特殊環(huán)境來使得治療患者的特殊抗生素能夠有效殺滅引發(fā)肺結(jié)核的細(xì)菌，目前這在其它2D模型系統(tǒng)中還無法實(shí)現(xiàn)，這種新系統(tǒng)或?qū)⒓铀傺芯咳藛T尋找治療人類結(jié)核病新型療法及開發(fā)疫苗的速度。

Science：利用小分子SMARt-420逆轉(zhuǎn)結(jié)核分枝桿菌的抗生素耐藥性

在一項新的研究中，來自瑞典、法國、比利時和瑞士的一個研究團(tuán)隊發(fā)現(xiàn)一種方法逆轉(zhuǎn)對一種用于治療肺結(jié)核的抗生素藥物產(chǎn)生的耐藥性。在他們發(fā)表在2017年3月17日的Science期刊上的論文中，該團(tuán)隊描述了他們?nèi)绾魏Y選激活用于活化ethionaide的不同通路的化合物。Ethionaide是一種被用來治療肺結(jié)核的前體分子，在體內(nèi)經(jīng)過代謝后產(chǎn)生一種真正有療效的藥物。

開發(fā)治療細(xì)菌性感染的抗生素已明顯地讓這個世界變得更加健康。不幸的是，隨著時間的推移，細(xì)菌不斷地進(jìn)化出挫敗這些抗生素的能力，從而讓我們再次處于危險當(dāng)中。也正因如此，科學(xué)家們一直在尋找新的療法，或者在一些情形下，利用新的技術(shù)讓舊的療法再次起作用。在這項新的研究中，這些研究人員發(fā)現(xiàn)一種方法讓ethionaide再次有效地治療被耐藥性結(jié)核分枝桿菌(Mycobacterium tuberculosis)菌株感染的病人。

Nature子刊：科學(xué)家有望開發(fā)出治療肺結(jié)核的靶向性藥物

近日，一項刊登在國際雜志Nature Chemical Biology上的研究報告中，來自普渡大學(xué)的研究人員通過研究發(fā)現(xiàn)了攔截機(jī)體免疫系統(tǒng)對肺結(jié)核產(chǎn)生反應(yīng)的機(jī)制，這或許就為科學(xué)家們提供了一種新型藥物靶點(diǎn)來幫助開發(fā)治療肺結(jié)核的新型藥物。文章中研究者闡明了結(jié)核分枝桿菌如何關(guān)閉人類細(xì)胞對細(xì)菌產(chǎn)生的免疫反應(yīng)。

肺結(jié)核是一種因感染結(jié)核分枝桿菌而引發(fā)的傳染性疾病，該疾病往往會引發(fā)咳嗽、發(fā)燒、盜汗、體重降低，疾病嚴(yán)重時甚至?xí)l(fā)個體死亡。當(dāng)結(jié)核分枝桿菌進(jìn)入到人類細(xì)胞中時，細(xì)菌DNA和其制造的c-di-AMP就會提醒宿主細(xì)胞細(xì)菌的存在，人類細(xì)胞隨后就會通過產(chǎn)生一種名為cGAMP的信使分子來產(chǎn)生反應(yīng)，從而放大機(jī)體的免疫反應(yīng)，進(jìn)而殺滅細(xì)菌。

同時人類細(xì)胞還能夠產(chǎn)生一種名為ENPP1的分子，這種分子能夠降解cGAMP分子，這樣一來就會關(guān)閉機(jī)體細(xì)胞同免疫反應(yīng)之間的通訊。研究者Sintim說道，免疫反應(yīng)往往由活性氧以及氮分子參與，其能夠殺滅細(xì)菌但同時還會誘發(fā)機(jī)體間接的損傷，或者殺死宿主細(xì)胞，這是應(yīng)對細(xì)菌的一種精細(xì)化反應(yīng)，一旦被細(xì)菌“察覺到”其就會關(guān)閉機(jī)體這種反應(yīng)。

Cell：揭示抗體在控制肺結(jié)核中的作用

在一項新的研究中，來自由美國麻省總醫(yī)院、麻省理工學(xué)院和哈佛大學(xué)聯(lián)合組建的拉根研究所(Ragon Institute)的研究人員發(fā)現(xiàn)證據(jù)證實(shí)抗體保護(hù)可能有助控制導(dǎo)致肺結(jié)核(TB)的細(xì)菌感染。他們描述了靶向活動性肺結(jié)核患者和潛伏性肺結(jié)核患者體內(nèi)的肺結(jié)核菌的抗體在結(jié)構(gòu)和功能上存在的一致性差異，其中潛伏性肺結(jié)核患者并不產(chǎn)生癥狀，也不能夠傳播疾病。這些發(fā)現(xiàn)可能導(dǎo)致更好的方法來區(qū)分活動性肺結(jié)核和潛伏性肺結(jié)核，以及可能導(dǎo)致人們開發(fā)出更有效的疫苗來抵抗這種每年殺死150萬多人的疾病。相關(guān)研究結(jié)果于2016年9月29日在線發(fā)表在Cell期刊上，論文標(biāo)題為“A Functional Role for Antibodies in Tuberculosis”。

論文共同第一作者、拉根研究所研究員Lenette Lu博士說，“到2030年終結(jié)肺結(jié)核是世界衛(wèi)生組織新實(shí)施的可持續(xù)發(fā)展目標(biāo)之一。一種更加有效地抵抗肺結(jié)核的疫苗可能能夠?qū)嵸|(zhì)上促進(jìn)這一目標(biāo)實(shí)現(xiàn)，影響著全世界每3名肺結(jié)核患者當(dāng)中的將近1名和解決HIV感染者的主要?dú)⑹?。?/p>

Nat Med：即便經(jīng)過治療，肺結(jié)核菌依然能夠持續(xù)存在于肺部

活動性肺結(jié)核病人通常利用幾種藥物治療6個月的時間，其中活動性肺結(jié)核是肺結(jié)核(TB)的一種傳染性形式。然而，臨床醫(yī)生當(dāng)前并沒有一種可靠的方法來確定抗生素何時有效地治愈病人所患的這種疾病。已知導(dǎo)致肺結(jié)核的結(jié)核分枝桿菌(Mycobacterium tuberculosis， MTB)能夠在肺部持續(xù)存在，即便病人的組織樣品經(jīng)測試為MTB陰性。

在一項新的研究中，來自美國國家衛(wèi)生院所屬的國家過敏癥與傳染病研究所(NIAID)的研究人員通過使用正電子發(fā)射計算機(jī)斷層掃描/計算機(jī)化斷層成像(PET/CT)，發(fā)現(xiàn)在抗生素治療結(jié)束后，TB病灶能夠在肺部保持長時間地存在。相關(guān)研究結(jié)果于2016年9月5日在線發(fā)表在Nature Medicine期刊上，論文標(biāo)題為“Persisting positron emission tomography lesion activity and Mycobacterium tuberculosis mRNA after tuberculosis cure”。

研究人員在南非利用PET/CT研究了99名肺結(jié)核病人在接受一種典型的TB藥物方案治療之前、期間和之后的肺部。對肺結(jié)核而言，PET/CT能夠被用來測量被感染的肺部區(qū)域的炎癥(或者說病灶)水平。在此之前，NIAID研究人員已發(fā)現(xiàn)PET/CT能夠被用來成功地預(yù)測TB藥物治療方案的有效性。

Cell：揭示為何吸煙導(dǎo)致人患上肺結(jié)核風(fēng)險增加

根據(jù)一項新的研究，吸煙增加一個人患上肺結(jié)核(TB)的風(fēng)險---而且[如果感染的話]讓這種感染變得更嚴(yán)重---，這是因為它導(dǎo)致至關(guān)重要的免疫細(xì)胞堵塞，延緩它們的移動速度，阻礙它們抵抗感染的能力。相關(guān)研究結(jié)果發(fā)表在2016年3月24日那期Cell期刊上，論文標(biāo)題為“Lysosomal Disorders Drive Susceptibility to Tuberculosis by Compromising Macrophage Migration”。

TB是由結(jié)核分枝桿菌(Mycobacterium tuberculosis，MTB)導(dǎo)致的傳染性疾病。MTB主要感染肺部，但是也能夠感染其他器官。它通過空氣唾沫在人際傳播。這種疾病能夠?qū)е潞粑贝?、消瘦和最終的死亡。盡管存在治療方法，但是對于任何一種可治愈的疾病而言，藥物治療是治療時間最長的方法之一：病人通常需要服用6個月的藥物。

對接觸MTB的人而言，最大的感染風(fēng)險因子是煙霧暴露，包括主動吸煙、被動吸煙和來自燃料燃燒的煙霧。煙霧暴露帶來的風(fēng)險遠(yuǎn)大于HIV共感染。然而，在此之前，人們一直以來并不清楚煙霧為何會增加這種風(fēng)險。

Lancet：血液測試可提前18個月預(yù)測患上肺結(jié)核風(fēng)險

1995年底世界衛(wèi)生組織(WHO)將每年3月24日作為世界防治結(jié)核病日(World Tuberculosis Day)，是為了紀(jì)念1882年德國微生物學(xué)家羅伯特·科霍向一群德國柏林醫(yī)生發(fā)表他對結(jié)核病病原菌的發(fā)現(xiàn)。今年3月24日是第21個“世界防治結(jié)核病日”，今年的活動主題是“社會共同努力，消除結(jié)核危害”。

世界上三分之一的人口被認(rèn)為感染上結(jié)核分枝桿菌(Mycobacterium tuberculosis，MTB)，即導(dǎo)致肺結(jié)核(TB)的細(xì)菌，但是只有一小部分人會患上有癥狀的疾病。如今，在一項新的研究中，一個國際研究小組在潛伏性MTB感染的人血液中鑒定出生物標(biāo)志物，從而可能給醫(yī)生們提供一種長期夢寐以求的工具：一種預(yù)測哪些人有高風(fēng)險患上活動性肺結(jié)核(active TB)的方法。如果在進(jìn)一步的臨床試驗中得到驗證的話，那么一種基于這些血液生物標(biāo)志物的測試方法可能允許醫(yī)生們靶向治療高危人群，因而阻止他們患病。相關(guān)研究結(jié)果于2016年3月23日在線發(fā)表在The Lancet期刊上，論文標(biāo)題為“A blood RNA signature for tuberculosis disease risk： a prospective cohort study”。

Cell Host Microbe：結(jié)核分枝桿菌如何“哄騙”機(jī)體免疫系統(tǒng)?

近日，一篇發(fā)表于國際雜志Cell Host & Microbe上的研究論文中，來自瑞士洛桑聯(lián)邦理工學(xué)院(EPFL)的科學(xué)家通過研究揭示了結(jié)核分枝桿菌如何“欺騙”病人免疫系統(tǒng)來降低自身的免疫防御力;肺結(jié)核是由結(jié)核分枝桿菌引起，目前全球有超過1200萬人感染該菌，當(dāng)細(xì)菌感染機(jī)體時，機(jī)體免疫防御對于抵御疾病進(jìn)展非常關(guān)鍵。

當(dāng)結(jié)合分枝桿菌感染個體，其會攻擊患者肺部的第一道防御免疫細(xì)胞—巨噬細(xì)胞，而由巨噬細(xì)胞帶來的免疫防御機(jī)制主要涉及一種由四種不同蛋白組成的復(fù)合物—炎癥小體(Inflammasome)，炎性小體的主要作用就是準(zhǔn)備特定的免疫蛋白，即白細(xì)胞介素類;一旦結(jié)核分枝桿菌感染肺部，由巨噬細(xì)胞釋放的白細(xì)胞介素類就會成為機(jī)體的第一道防線。

JCI：尋找新途徑消除結(jié)核病

一種古老的疾病，結(jié)核病(TB)仍然是全球殘疾和死亡的主要原因之一?？茖W(xué)家仍在尋找新的途徑來消除這種疾病。

結(jié)核病傳染性極強(qiáng)，疾病是由攻擊肺部的細(xì)菌即結(jié)核分枝桿菌(結(jié)核桿菌)擴(kuò)散導(dǎo)致的。

但由于結(jié)核桿菌能夠在明顯正常免疫系統(tǒng)的個體中存活，科學(xué)家們懷疑結(jié)核桿菌已經(jīng)發(fā)展戰(zhàn)略以逃避甚至顛覆先天免疫和適應(yīng)性免疫。

麥吉爾大學(xué)研究人員Maziar Divangahi教授等人關(guān)注于結(jié)核桿菌通過呼吸道進(jìn)入機(jī)體途徑。

在呼吸道，結(jié)核桿菌遇到防守的第一道防線，即肺泡巨噬細(xì)胞或噬塵細(xì)胞，肺泡巨噬細(xì)胞或噬塵細(xì)胞駐留在肺并在宿主防御和免疫功能中發(fā)揮至關(guān)重要的作用。